Antibiotikoen ekintza mekanismoa: texte

Ekitaldi iraultzailea penizilina aurkikuntza izan zen azken mendearen hasieran. Bigarren Mundu Gerra garaian, lehen antibiotikoak milioika zauritutako soldaduetatik salbatu zituen sepsisetik. Penicilina eraginkorra bihurtu da eta, aldi berean, haustura larriak, zauri purulentosak eragindako infekzio larriak dituzten droga merkea da. Denborarekin, antibiotikoen beste klase batzuk sintetizatu ziren.

Ezaugarri orokorrak

Gaur egun, antibiotikoen mundu zabalean dauden drogak daude dagoeneko - substantzia natural edo erdi-sintetiko duten patogeno talde batzuk hiltzeko gaitasuna edo hazkuntza edo erreprodukzioa saihesteko gaitasuna dute. Mekanismoak, antibiotikoen ekintza espektroak desberdinak izan daitezke. Denborak aurrera egin ahala antibiotikoak eta mota berriak sortzen ari dira. Aniztasun hori sistematizazioa behar da. Gure garaian, antibiotikoen sailkapena mekanismoaren eta ekintza-espektroaren eta egitura kimikoaren arabera hartu da. Ekintza mekanismoaren arabera banatzen dira:

• Bacteriostatic, mikroorganismo patogenoen hazkundea edo biderketa inhibituz;
• Bactericidal, bakterioen suntsipena laguntzen dutenak.

Antibiotikoen ekintza mekanismo nagusiak:

• Zelula bakterioaren harremana urratzea;
• Proteina-sintesia ezabatzea zelula mikrobiarrean;
• Zitoplasma mintzearen iragazkortasuna;
• RNA sintesiaren inhibizioa.

Beta-lactams - penizilinak

Egitura kimikoaren arabera, konposatu hauek honela banatzen dira:

Beta-lactam antibiotikoak. Lactam antibiotikoen ekintza mekanismoak talde funtzionalaren gaitasuna zehazten du peptidoglycanaren sintesian parte hartzen duten entzimak lotzeko: mikroorganismo zelulen kanpoaldeko mintzearen oinarria. Horrela, bere zelula horma eratzea inhibitzen da, bakterioak hazteko edo biderkatzeko gelditzeko. Beta-lactamek toxikotasun txikia dute eta, aldi berean, bakterioideo efektu ona dute. Talde handiena ordezkatzen dute eta antzeko egitura kimiko bat duten azpitaldeetan banatzen dira.

Penicilinak funtsezko onddoen eta bactericidal aktibo baten kolonia jakin batetik askatutako substantzia multzo bat dira. Penicilina serieko antibiotikoen ekintza mekanismoak mikroorganismoen horma-horma suntsitu ondoren suntsitzen ditu. Penicilinak jatorri naturala eta erdi-sintetikoa dute eta ekintza espektro zabaleko konposatuak dira. Estreptococoak eta stafilococciak eragindako gaixotasun asko tratatzeko erabil daitezke. Horrez gain, selektibitatea dute, mikroorganismoetan soilik jarduten dute, makroorganismoak eragin gabe. Penicilinak beren desabantaila du, bakterioekiko erresistentzia sortzen baita. Ohikoena naturalak dira benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin, infekzio meningococcal eta streptococcal aurka borrokatzeko erabiltzen dira toxikotasun txikia eta kostu txikia dela eta. Hala ere, epe luzerako onarpenarekin, gorputzaren immunitatea botikeriarengatik gerta liteke, horrek eraginkortasuna murriztuko baitu. Penizilinak erdi-sintetikoak naturatik lortzen dira, kimikoki aldaketaren bidez propietate egokiak emateko: amoxikilina , ampicilina. Droga hauek aktiboagoak dira biok penizilinak erresistenteak diren bakterioen kontra.

Beste beta-lactams

Cefalosporinak izen bereko onddoetatik lortzen dira, eta haien egitura penizilinoen egitura antzekoa da, erreakzio negatibo bera azaltzen duena. Cefalosporinak lau belaunaldi dira. Lehenengo belaunaldiko droga gehien erabiltzen dira stafilococo edo streptococci eragindako infekzio epelak tratatzeko. Cephalosporins bigarren eta hirugarren belaunaldiek aktiboagoak dira gram-negatiboak diren bakterioen aurka, eta laugarren belaunaldiko substantziek infekzio larriak eragiten dituzten sendagai indartsuenak dira.

Carbapenemek bakterio Gram positiboak, Gram negatiboak eta anaerobikoak modu eraginkorrean jarduten dute. Jabetza positiboa da droga bakarreko erresistentzia eza, nahiz eta epe luzean erabili.

Monobactamak beta-lactamoak ere badira eta antibiotikoen ekintza mekanismo antzekoa dute, eta bakterioen zelula hormetan eragina dute. Hainbat infekzio tratatzeko erabiltzen dira.

makrolidoen

Bigarren taldea da. Makroliak antibiotiko naturalak dira, zikliko egitura konplexua dute. Laktono errenkako polinomio bat daukate karbohidrato erantsitako hondakinekin. Drogaaren propietateak karbono atomoen kopuruaren araberakoak dira. 14-, 15- eta 16 bazkidun konposatu daude. Mikrobioei buruzko beren jarduera zabala nahikoa da. Mikrobioen zeluletako antibiotikoen ekintza-mekanismoa ribosomaekin elkarrekintzan datza eta, ondorioz , mikroorganismoaren zelulan proteinen sintesia hausten du peptido katearen monomero berrien eranskinen erreakzioak ezabatuz. Sistema immunologikoaren zeluletan pilatzen direnean, macrolidoek mikrobioak ere suntsitzen dituzte.

Macrolideek antibiotiko ezagunenen artean seguruena eta gutxiago toxikoak dira eta ez dira gram-positiboak, baizik eta gram-negatiboak ere. Erabili direnean, albo-erreakzio ez nahikoak ez dira behatzen. Antibiotiko hauek ekintza bakterostatotzat hartzen dute, baina kontzentrazio handietan pneumokokciak eta beste mikroorganismo batzuek eragindako bakterioideo eragina izan dezakete. Produkzio-metodoen bidez, makroleide natural eta erdi-sintetikoez banatzen dira.

Makroleide naturalen klasearen lehen droga izan zen erythromycin, azken mendearen erdialdean lortu eta arrakastaz bakterio Gram-positiboak aurka erabili, penicillins aurka erresistentzia. Talde honen drogak sortze berri bat XX. Mendeko 70. hamarkadan agertu zen eta gaur egun aktiboki erabiltzen da.

Makroliak ere antibiotiko erdi-sintetikoak ditu: azolides eta ketolidoak. Azolide molekulan, nitrogeno atomoa atomoaren laugarren atomoaren eta laurogeita hamar karbono atomoren artean kokatzen da. Azolidesen ordezkaria azitromikina da ekintza eta jarduera espektro zabaleko bakterio Gram-positiboen eta Gram-negatiboen norabidean, anaerobio batzuk. Erritmo ertaineko egonkortasun askoz ere egonkorragoa da erythromycinekin alderatuta eta bertan pilatu daiteke. Azitromicina erabiltzen da arnas aparatuaren, urogenital sistemaren, hesteen, larruazalaren eta besteen gaixotasunen artean.

Ketolidoak keto talde bat lotzen dute lactona eraztunaren hirugarren atomora. Bakterio gutxiago addictive bereizten dira, makrolidoekin alderatuta.

Tetracyclines

Tetracyclines polyketides-eko klaseak dira. Hauek ekintza-espektro zabal baten antibiotikoak dira, eragin bakterostatotikoa dutenak. Horietako lehen ordezkaria - chlorotetracycline, azken mendean illuminatu zen actinomycetesen kultura batetik, onddo distiratsuak ere deitzen zaizkie. Urte batzuk geroago, oxytetracycline onddo bereko kolonia batetik lortzen zen. Talde honen hirugarren ordezkaria tetracycline da, eta kloroaren deribatuaren aldaketa kimikoa sortu zuen, eta urte bat geroago ere actinomycetes isolatuta. Tetracycline taldearen beste prestazio guztiak konposatu horien deribatu semisintetikoak dira.

Substantzia horiek guztiak egitura kimikoan eta propietateetan antzekoak dira, bakterio gram-positiboen eta gram-negatiboen zenbait forma, zenbait birus eta protozoo mota desberdinen kontra. Mikrobioen mendekotasuna ere erresistenteak dira. Zelula bakterio baten aurkako antibiotikoen ekintza mekanismoa proteina biosintesiaren prozesuak bertan behera uztea da. Droga molekulak gram-negatiboak diren bakterioetan jarduten dutenean, zelulara pasatzen dira difusio soil bidez. Partikula antibiotikoen sartze mekanismoak bakterio Gram positiboetan ez da nahikoa aztertu, baina tetracycline molekulak konposatu konplexu batzuk osatzen dituzten metal jakin batzuen ionsekin elkarreragiten dute. Kasu honetan, katea bakterio zelularentzat beharrezkoa den proteina eraketa zehar hautsi egiten da. Esperimentuak frogatu dute chlorotetracycline bakterioostatikoko kontzentrazioak nahikoa izaten direla proteina-sintesia ezabatzeko, ordea, droga kontzentrazio handiak behar dira azido nukleikoen sintesia inhibitzeko.

Tetracyclines gaixotasun giltzurrunaren aurkako borrokan erabiltzen dira, larruazaleko hainbat infekzio, arnas bidezko traktuko eta beste hainbat gaixotasun. Beharrezkoa izanez gero, penizilina ordezkatuko dute, baina azken urteotan tetrakikristinen erabilera nabarmen murriztu da, mikroorganismoen aurkako erresistentzia antibiotiko talde honi lotuta. Animalien elikadura gehigarri gisa antibiotiko honen erabilera negatiboak izan duen papera negatiboa izan da. Horren ondorioz, drogen propietate sendagarriak gutxitu egin dira. Hori gainditzeko, antibiotikoen aurkako antimikrobianoen mekanismo desberdineko beste hainbat droga dituzten konbinazioak agindutakoak dira. Esate baterako, efektu terapeutikoa tetracycline eta streptomycinaren aldi bereko erabilera areagotzen du.

aminoglycosides

Aminoglycosides antibiotiko naturalak eta erdi-sintetikoak dira, ekintza-eremu zabala dutenak, aminoazidoen aztarnak dituzten molekulan. Lehen aminoglycoside streptomycin izan zen, orain dela mende erdialdean dagoen onddo erradiatzaileen kolonia isolatua eta hainbat infekzioen tratamenduan aktiboki erabiltzen zen. Bactericidal izateak, talde honen antibiotikoak eraginkorrak dira immunitate murriztuarekin ere. Mikrobioen zeluletako antibiotikoen ekintza-mekanismoa mikroorganismoaren ribosomaren proteinen lotura kobalente sendoak eratzea da eta zelula bakterioko proteinen sintesi erreakzioak suntsitzea. Azkenean, aminoglycosidesen eragina bakterioideoaren mekanismoa ez da aztertu, tetracyclines eta macrolidesen bakteriostatikaren efektuarekin, bakterio zeluletan proteina-sintesia urratzen baitute. Hala ere, ezagutzen dira aminoglycosides aktiboak direla baldintza aerobikoetan bakarrik, beraz, eraginkortasun baxua erakusten dute ehunak odol-hornidura ahulan.

Lehen antibiotikoen itxura izan ondoren, penicilina eta streptomicina, oso azkar erabiltzen hasi ziren gaixotasunen tratamenduan, mikroorganismoen ohiturak sendagai hauei eragiten zieten arazoei aurre egiteko. Gaur egun, streptomycin erabiltzen da, batez ere tuberkulosiaren tratamendurako beste belaunaldiko beste droga batzuekin batera edo, hala, izurriteak bezalako infekzio arraroak. Beste kasu batzuetan, kanamikina agindutakoa da, aminoglycosidesen lehen belaunaldiko antibiotiko bat ere bada. Hala eta guztiz ere, kanamycinaren toxikotasun handia dela eta, gentamicina orain hobe da: bigarren belaunaldiko droga, eta hirugarren belaunaldiko aminoglycosideen prestaketa amikazioa da. Gutxitan erabiltzen da mikroorganismoak adikzioa izateko.

chloramphenicol

Levomycetin edo chloramphenicol antibiotiko natural bat da, ekintza-eremu zabala, mikroorganismo gram-positiboak eta gram-negatiboak, birus handiak dituena. Egitura kimikoaren arabera, nitrophenylalkylamines deribatu hau XX. Mendearen erdialdean actinomycetes kulturatik lortzen zen lehenik eta bi urte geroago kimikoki sintetizatu zen.

Levomycetinek mikroorganismoen eragina bakteriostatikoa du. Zelula bakterioaren aurkako antibiotikoen ekintza-mekanismoa peptido loturak ribosomeen proteinen sintesian zehar sortutako katalizatzaileen jarduera ezabatzea da. Bakterioetan levomycetinaren erresistentzia oso poliki garatzen da. Sukarra tifoide edo disenteria erabiltzen da.

Glycopeptides eta lipopeptides

Glycopeptides dira ziklikoak peptido konposatu diren antibiotikoak natural edo erdi-sintetikoak, mikroorganismoen tentsio espezifikoen ekintza espektro estu batekin. Bakterio Gram positibo bakterioek bakterio efektua dute eta penizilina ere erreakzionatzen dute. Mikroorganismoetan antibiotikoen ekintza mekanismoak zelularen horma peptidoglycan aminoazidoekin lotzen dituen loturak eratzen ditu eta, beraz, sintesiaren ezabapena.

Lehen glukopeptidoa, vancomicina, indioilarretik ateratako actinomycetesetatik lortzen da. Mikroorganismoetan aktiboki jarduten duen antibiotiko natural bat da, nahiz eta ugaltzen ari den. Hasieran, vancomycin penizilina ordezko gisa erabiltzen zen infekzioen tratamenduan. Hala ere, drogaaren aurkako erresistentzia gehitzea arazo larri bihurtu da. 80ko hamarkadan, teikoplanina, glycopeptide taldeko antibiotiko bat lortzen da. Infekzio berberetarako agindutakoa da, eta gentamicinekin batera emaitza onak ematen ditu.

XX. Mendearen bukaeran antibiotiko talde berri bat agertu zen - streptomycetes isolatutako lipopeptidoak. Egitura kimikoaren arabera, lipopeptido ziklikoak dira. Hauek antibiotikoak dira, ekintza-espektro estu batekin, bakterio Gram-positiboen aurkako bakterizidak eragiten dituztenak, baita stafilococciak ere, beta-lactama-drogak eta glicopeptides erresistenteak.

Antibiotikoen ekintza-mekanismoa nabarmen desberdina da dagoeneko ezagunenetatik: lipopeptidoak zelula bakterioaren mintzean kaltzio ioiak dituzten lotura sendoak sortzen ditu, eta ondorioz, proteina-sintesiaren despolarizazioa eta desintegrazioa eragiten dute, zelula kaltegarriak hiltzearen ondorioz. Lipopéptidoen lehen mailako ordezkaria daptomycin da.

Daptomycinari dagokionez, bakterioideo jardueraren tasa esanguratsua nabarmentzekoa da eta, batez ere, gurutze-erresistentzia eza edo, gutxienez, eraketa oso motela da antibiotikoen ekintza mekanismo berrian substantzia horren egituran sartzen dela.

polyenes

Hurrengo taldea polio antibiotikoak da. Gaur egun, tratatzeko zailak diren onddoen gaixotasunak daude. Horiei aurre egiteko, antifungikoen eragileak xedea da: polenazko antibiotiko naturalak edo erdi-sintetikoak. Azken mende erdiko antifungikoa izan zen nystatinoa, hau da, streptomycetes kulturatik isolatuta. Garai horretan, ondare-kultura ezberdinetatik lortutako polena antibiotikoak (medikuntza, levorina eta beste batzuk) praktika medikoan sartu ziren. Orain laugarren belaunaldiko polienoak erabili dira. Izen orokorra lortu dute molekuletan lotura bikoitz batzuen presentzia dela eta.

Poliiren antibiotikoen ekintza-mekanismoa onddoen zelula esterolak dituzten lotura kimikoak lotzen ditu. Polen molekuleak zelularen mintzean kapsulatzen du eta zelularen osagaiak ateratzen dituen alanbre ioniko bat sortzen du. Dosi txikietan, polena fungistatikoa da eta dosi altuak fungiidakorrak dira. Hala ere, haien jarduera ez da bakterioetara eta birusetara hedatzen.

Polimixinak - antibiotiko naturalak, lurzoruaren spore-konformazio bakterioak sortzen dituzte. Terapia horretan, azken mendeko 40ko hamarkadan aplikazioa aurkitu zuten. Droga hauek ekintza bakterioideoagatik bereizten dira, hau da, mikroorganismo zelularen mintza zitoplasmatikoa heriotzari eragiten dionean. Polimixinak bakterio Gram negatiboen aurka eraginkorrak dira eta gutxitan mikroorganismoen ohiturak eragiten dituzte. Hala eta guztiz ere, toxikotasun altuak terapia erabiltzen du. Talde honen konposatuak - polymyxin B sulfate eta polymyxin M sulfate gutxitan erabiltzen dira eta erreserbako prestakinak baino ez dira.

Antineoplastiko antibiotikoak

Actinomycin ekoiztu izpien onddo batzuk, zitostatikoa efektua. egituran actinomycins Natural desberdinak hromopeptidami amino du peptido kateak euren jarduera biologikoa zehazten duten azido dira. Actinomycin erakartzeko antitumor antibiotikoak bezalako espezialisten arreta. ekintza-mekanismoa dela eta peptido droga kateak loturak nahikoa egonkor bat eratzea bikoitza helix mikroorganismoa of DNA eta, ondorioz, RNA sintesia blokeatzen batera.

Dactinomycin, 20an mendeko 60ko ondorioz, lehen minbiziaren kontrako agente horrek oncologic terapia erabilera aurkitu ditu da. Hala ere, bigarren mailako droga honen ondorioak kopuru handia dela eta, oso gutxitan erabiltzen da. Orain aktiboagoa biologikoa drogak lortzen dugu.

Antraziklinetan - oso indartsua anti-tumore agente bat Streptomyces isolatuta. hirutarra konplexu eraketa DNA kateak eta kateak break hauekin lotutako antibiotikoen ekintza-mekanismoa. Eta Mikrobioen ekintza bigarren mekanismo bat posible dela eta erradikal libreak minbiziaren zelulak oxidatu dela produkzioa.

anthracyclines natural Of deitu daiteke daunorubicin eta doxorubicin. Antibiotikoen sailkapena euren bakteriak on ekintza mekanismo arabera sailkatzen horietako mikrobizida gisa. Hala ere, beren toxikotasun handiko bilatu konposatuen berriak prestatu dira sintetikoki behartuta. Horietako asko behar bezala Onkologia erabiltzen.

Antibiotikoak, aspalditik praktika mediko eta giza bizitzaren parte bihurtu da. Horiei esker, gaixotasun asko, mendeetan zehar sendaezinak jotzen zen garaitu zituzten. Gaur egun, ez dago konposatu horien aniztasuna, eta horrek antibiotikoak sailkapenaren ez bakarrik ekintza eta espektro mekanismoa arabera, baina baita beste ezaugarri askotan eskatzen da.